Cambrian Bio cho biết ATX-304 đã cho kết quả Phase 1b tích cực, mở ra một hướng tiếp cận mới nhằm khôi phục hoạt tính AMPK ở người.
AMPK là một enzyme đóng vai trò cảm biến chuyển hóa của tế bào, nhưng hoạt tính của nó giảm dần theo tuổi tác. Nếu có thể phục hồi AMPK an toàn, hướng nghiên cứu này có thể liên quan đến nhiều bệnh chuyển hóa gắn với lão hóa.
- ATX-304 là thuốc ở giai đoạn lâm sàng, được thiết kế để kích hoạt con đường chuyển hóa AMPK.
- Trong nghiên cứu 8 tuần trên 23 người trưởng thành béo phì và tiền tiểu đường, thuốc ghi nhận mức tăng 8% tỷ lệ trao đổi chất lúc nghỉ.
- Hướng phát triển tiếp theo là hai thử nghiệm Phase 2 với liều cao hơn để đánh giá tác động mạnh hơn.
ATX-304 là gì và vì sao được theo dõi
ATX-304 là một thuốc thử nghiệm nhằm kích hoạt AMPK, con đường liên quan đến cách tế bào sử dụng và đốt nhiên liệu. Điểm đáng chú ý là AMPK suy giảm theo tuổi, nên việc phục hồi hoạt tính của nó được xem là một mục tiêu dài hạn trong nghiên cứu lão hóa sinh học.
Cambrian Bio cho biết ATX-304 là ứng viên đầu tiên có thể đi vào thử nghiệm lâm sàng trong nỗ lực kéo dài gần 30 năm để tìm chất kích hoạt AMPK an toàn trên người.
Kết quả Phase 1b cho thấy điều gì
Nghiên cứu Phase 1b kéo dài 8 tuần trên 23 người trưởng thành bị béo phì và tiền tiểu đường ghi nhận mức tăng 8% tỷ lệ trao đổi chất lúc nghỉ. Trong nhóm dùng liều 400 mg mỗi ngày, mức giảm cân là rất nhỏ, phù hợp với dự đoán tiền lâm sàng.
Thiết kế nghiên cứu gồm giai đoạn ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược, sau đó là 8 tuần mở rộng nhãn. Dữ liệu hiện có chưa cho thấy dấu hiệu “mitochondrial uncoupling”, trong khi thuốc được mô tả là làm tăng thu nhận glucose và hô hấp ty thể.
ATX-304 khác gì so với các thuốc giảm cân GLP-1
ATX-304 được mô tả là đi theo cơ chế khác với các liệu pháp giảm cân GLP-1 vốn chủ yếu làm giảm cảm giác thèm ăn. Thay vì tác động lên khẩu phần ăn, thuốc này nhắm vào cách tế bào sử dụng năng lượng.
Cambrian Bio cho biết tác dụng của ATX-304 giống với phản ứng của cơ thể trong quá trình tập aerobic, tức là làm tăng hoạt động chuyển hóa tổng thể trong tế bào.
Bước tiếp theo trong chương trình phát triển
Cambrian Bio cho biết bước tiếp theo là hai thử nghiệm Phase 2, trong đó công ty sẽ kiểm tra liều cao hơn của ATX-304. Mục tiêu được nêu ra cho các nghiên cứu sau là đánh giá mức giảm cân lớn hơn.
Ngoài ATX-304, lĩnh vực thuốc nhắm vào lão hóa cũng đang có thêm nhiều chương trình tiến vào thử nghiệm lâm sàng. Trong số đó có NewLimit, startup do CEO Coinbase Brian Armstrong đồng sáng lập, sau khi công ty này huy động được 435 triệu USD trong vòng Series C do Founders Fund dẫn đầu.
“Kích hoạt toàn bộ mạng lưới AMPK của ATX-304 làm tăng hoạt động chuyển hóa tổng thể trong tế bào, đẩy mạnh cả nguồn cơ chất lẫn việc sử dụng chúng, từ đó tăng tiêu hao năng lượng theo cách rất giống với tập luyện aerobic.”
– James Peyer, tiến sĩ, CEO và nhà sáng lập Cambrian Bio
Tổng kết
ATX-304 mới chỉ ở giai đoạn thử nghiệm sớm, nhưng dữ liệu Phase 1b cho thấy đây là một hướng tiếp cận khác với thuốc giảm cân truyền thống và vẫn cần thêm nghiên cứu để xác nhận hiệu quả lẫn độ an toàn.
